在開發(fā)新靶點(diǎn)越來越難、仿制藥競(jìng)爭(zhēng)越來越激烈的情況下，對(duì)于無法承擔(dān)原始創(chuàng)新巨大成本的仿制藥企業(yè)來說，改良型新藥正在成為一種具有優(yōu)勢(shì)的選擇。
改良型新藥研發(fā)優(yōu)勢(shì)
改良型新藥是指在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)、境內(nèi)外均未上市的藥物，注冊(cè)分類為2類。改良型新藥是對(duì)已知活性成分的上市藥品進(jìn)行優(yōu)化，被改良藥品的結(jié)合靶點(diǎn)、作用機(jī)制、藥效學(xué)數(shù)據(jù)、藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)、有效性證據(jù)和安全性特征均較為明確。
改良型新藥的臨床研發(fā)應(yīng)立足于明確的臨床需求，如現(xiàn)有已上市藥品療效待提高、毒性待改善或給藥方式待優(yōu)化等；開展必要的臨床試驗(yàn)，對(duì)臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行概念驗(yàn)證，并進(jìn)行最終確證。
目前，國(guó)內(nèi)的2類新藥研發(fā)處于起步階段，市場(chǎng)上涉足的企業(yè)不多且較為分散。與美國(guó)類似，我國(guó)主要聚焦2類新藥的企業(yè)可分為兩類：一類為具有一定規(guī)模的創(chuàng)新藥企業(yè)，另一類為新型藥物DDS（給藥系統(tǒng)）平臺(tái)公司。
截至2021年3月底，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）一共公布了787個(gè)2類化學(xué)藥改良型新藥受理號(hào)，其中2.4類（新適應(yīng)癥）受理號(hào)最多，占比近60%；其次是2.2類（新劑型）；2.1類（改晶型）和2.3類（新復(fù)方制劑）相對(duì)較少。
改良型新藥與仿制藥相比，無論在結(jié)構(gòu)改良、劑型改良、新復(fù)方制劑或者新適應(yīng)癥方面，都有一定的技術(shù)或?qū)＠趬?；但是改良型新藥相較仿制藥有3至4年的監(jiān)測(cè)期，生命周期明顯拉長(zhǎng)，回報(bào)率也顯著提升，因此，近幾年在國(guó)內(nèi)的發(fā)展進(jìn)程逐步加快。
近10年來，美國(guó)通過505（b）（2）申請(qǐng)獲批的藥品快速增加，2019年申請(qǐng)獲批的產(chǎn)品達(dá)64個(gè)。通過505（b）（2）途徑申報(bào)的新藥漸成研發(fā)主流，改良型新藥已成為新藥研發(fā)的重要方向。
釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)新離不開制劑技術(shù)、藥用輔料、給藥裝置、制劑設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備和包裝材料的創(chuàng)新，涉及多個(gè)學(xué)科。我國(guó)除了一些追蹤式創(chuàng)新外（例如冷凍干燥型口崩片），在制劑技術(shù)創(chuàng)新方面還有待加強(qiáng)。
改劑型、新適應(yīng)癥成為主流
2.2類改良型新藥主要針對(duì)劑型、工藝等進(jìn)行改進(jìn)，不改變藥物的藥理活性，主要通過新劑型的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢(shì)，因此相對(duì)較為簡(jiǎn)單，且具有很明確的研發(fā)目標(biāo)。同時(shí)，因?yàn)榛钚猿煞治锤淖?，很多改進(jìn)不需要做大規(guī)模臨床試驗(yàn)，只需要通過BE（生物等效性）試驗(yàn)證明其藥動(dòng)學(xué)一致。此外，2.2類改良型新藥在研發(fā)成本方面也較有優(yōu)勢(shì)，符合我國(guó)目前行業(yè)的特點(diǎn)，因此申報(bào)數(shù)量呈逐年增多的趨勢(shì)。
2.4類改良型新藥是新適應(yīng)癥的申報(bào)，從目前申報(bào)的藥品種類來分析，主要集中在抗腫瘤領(lǐng)域。主要原因在于，新的抗腫瘤藥物的適應(yīng)癥只會(huì)被有條件批準(zhǔn)某一種腫瘤，隨著研究的更加深入和治療時(shí)間越來越長(zhǎng)后，發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)其他腫瘤也有效，企業(yè)就會(huì)再次申報(bào)，故出現(xiàn)這樣的局面。
而2.1類和2.3類改良型新藥申報(bào)數(shù)量較少，主要是由于目前國(guó)內(nèi)藥企普遍規(guī)模偏小，研發(fā)實(shí)力不強(qiáng)，只有極少數(shù)藥企具有開發(fā)這類新藥的能力；其次這兩類新藥需要做大規(guī)模臨床研究以證明其安全性和有效性，研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大，一般企業(yè)沒有熱情。
